据不完全统计，截至目前2023年10月MNC共发生交易21笔，可统计的总交易金额超375亿美元

  在交易金额上，默沙东斥资220亿美元，与第一三共就三种抗体药物偶联物 (ADC) 签订了全球开发和商业化协议；为本月达成交易金额最高的MNC。

  在交易数量上，罗氏、赛诺菲、礼来为本月交易最为踊跃的两家；除此以外，诺和诺德、GSK、BMS同样各完成两笔交易。

  根据协议条款，默沙东将向第一三共支付 40 亿美元的预付款以及未来 24 个月内 15 亿美元的持续付款，并可能根据未来销售里程碑的实现情况额外支付最多 165 亿美元，总共约220 亿美元。

  基于此前终止的HER3单抗Patritumab，第一三共开发了HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan（U-1402），并于2016年开展临床I期研究。U-1402采用和DS-8201完全相同的毒素Dxd和可切割连接子，能够在肿瘤细胞中被选择性切割，强效且降低了全身性毒性，并具有旁观者效应。HER3-DXd于2021年12月被美国FDA授予突破性疗法认定，用来医治EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展，并计划于2024年3月底在美国递交生物制品许可申请（BLA）。

  R-DXd是一种由人源化抗钙粘蛋白6（CDH6）的IgG1抗体、肿瘤细胞内选择性裂解的稳定连接子和膜可渗透性拓扑异构酶I抑制剂组成。CDH6是一种细胞黏附蛋白，其过度表达发生在大多数卵巢癌病例中，且与不良预后相关。

  根据第一三共在2022年12月在研发日活动上，提到的公司五年（2021-2025年）内的商业计划，即致力成为在肿瘤领域具有竞争优势的全球制药创新者，并向成为肿瘤领域全球TOP10的2030愿景努力奋进。据不完全统计，目前公司在ADC领域布局的创新药共9种。其中，靶向HER2 ADC德曲妥珠单抗 (DS-8201，T-DXd)临床变革势如破竹，靶向TROP2 ADC药物Datopotamab deruxtecan和HER3-DXd的临床研究正在全速推进；此外，新生代靶向B7-H3 ADC药物DS-7300和靶向CDH6 ADC药物DS-6000更是呼之欲出。

  在默沙东的肿瘤学战略中，ADC绝对是默沙东巩固和扩大其肿瘤学领域领导地位的重要抓手。过去几年，默沙东通过与第一三共、科伦博泰、Seagen、吉利德在ADC上的持续合作，持续加固其PD-1（Keytruda）的市场霸主地位。近日，默沙东在欧洲肿瘤内科学会 (ESMO)会后举办了投资者活动，概述了该公司广泛的肿瘤学管线，重点介绍了ADC的临床管线布局。已经列入管线款ADC：MK-2870 (Trop2 ADC)、MK-1200（Claudin18.2 ADC）、第3款未披露，前两款分别针对NSCLC/乳腺癌、胃肠道肿瘤；

  对于ADC管线，默沙东研发实验室总裁Dean Li强调，科伦博泰、第一三共的合作都很重要，会不断探索深化合作。此外，针对非常关注的U3-1402和MK-2870，管理层表示，二者的互补性很强，会针对二者特点分别开发肺癌的不同细致划分领域。科伦和Daiichi的ADC技术平台的毒性是不重合的，临床应用上会针对性地制定相应策略。

  首先是在10月17日，与Monte Rosa达成战略合作和许可协议，共同开发治疗肿瘤和神经系统疾病的新型分子胶药物。根据协议条款，Monte Rosa将获得 5000 万美元的预付款，并有资格在未来获得可能超过 20 亿美元的临床前、临床、商业和销售里程碑付款以及分级特许权使用费。

  此外，双方还商定了一种在前两年内扩大多个目标合作的机制。这种情况下，罗氏需要为提名、临床前、临床、商业和销售里程碑支付额外费用，以及最终产品的分级特许权使用费；Monte Rosa将针对多个选定的癌症和神经系统疾病靶标进行发现和临床前活动，以达到既定目标，并保留合作项目的全部所有权。

  这是继2023年9月与Orionis Biosciences宣布达成超20亿美元合作协议，开发分子胶类药物；时隔一个月再次大手笔布局，可见罗氏对分子胶领域的重视程度。

  其次，罗氏与礼邦医药签订商业化协议。根据该协议，礼邦将在中国大陆地区独家推广甲氧聚二醇重组人促红素注射液。甲氧聚二醇重组人促红素注射液是一种长效（ESA），用来医治慢性肾脏病（CKD）相关贫血；是全球批准上市的首个仅需每月给药一次的。

  本月交易金额最高的一笔，即就收购 Telavant 公司达成最终协议，包括从 Roivant 公司收购用来医治炎症性肠病的新型 TL1A 定向抗体 (RVT-3101) 的权利。Telavant公司由Roivant 公司和辉瑞公司于 2022 年联合成立，负责RVT-3101 在美国和日本的开发和商业化。Roivant 拥有 Telavant 75% 的已发行普通股和优先股，辉瑞拥有剩余的 25%。根据协议条款，罗氏将支付 71 亿美元预付款和 1.5 亿美元近期里程碑付款。

  RVT-3101有可能成为炎症性肠病的一种高效的一线或二线治疗药物，也有一定的可能成为约60%生物标志物阳性患者的首选精准药物。在此之前，默沙东曾与Prometheus达成最终协议，以每股200美元的价格收购Prometheus，获得潜力同类首创/最佳的药物靶向TL1A药物PRA023；另一笔则是本月赛诺菲曾与梯瓦制药合作，共同开发用来医治克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的新型抗TL1A疗法TEV-48574。

  首先是在本月初，与强生就潜在first-in-class在研肠外致病性大肠杆菌（ExPEC）疫苗项目达成开发和商业化协议。根据协议条款，双方将共同分担当前和未来的研发成本。赛诺菲将向强生支付1.75亿美元的预付款，并支付一定金额的开发和商业里程碑付款。在美国、欧盟四国（法国、德国、意大利、西班牙）和英国，两家公司将共同分享利润。在世界别的地方（ROW），强生将获得特殊的比例分层版税和销售里程碑付款。

  该疫苗目前正在进行III期E.mbrace研究，用于预防60岁及以上成人侵袭性大肠杆菌病（IED）。当正常生活在肠道内的细菌离开肠道并感染身体别的部位时，就会发生IED。尤其对于60岁以上的成年人来说，有几率发生包括菌血症（血液感染）和败血症在内的严重感染，甚至危及到生命；而ExPEC是导致败血症的主要细菌类型。

  其次，与Teva就用来医治炎症性肠病（IBD）的TL1A单抗TEV-574达成了共同开发的合作协议。根据协议，Teva将获得4.6亿欧元（约5亿美元）预付款，以及最高达9.4亿欧元（约10亿美元）的里程碑付款。赛诺菲将领导该疗法3期项目的开发；Teva将在欧洲、以色列和指定的其他几个国家地区主流产品的商业化，赛诺菲则将在北美、日本、亚洲和世界其他几个国家和地区领导商业化。

  TEV-574是一款处于2b期临床试验阶段的疗法，中期数据预计到2024年下半年公布。据Transparency Market Research测算数据，2021年全球IBD市场规模就已达173亿美元，预计2030年全球IBD市场规模增长至490亿美元。

  而在2023年6月，宣布“All in”AI和数据科学的赛诺菲，在本月10日，选择与中国公司百图生科（“BioMap”） 达成突破性战略合作，利用 BioMap 的人工智能平台，共同开发用于生物治疗药物发现的前沿AI模块。根据协议条款，BioMap 将收到赛诺菲的1000万美元的预付款，并根据临床前、临床开发，监管和商业里程碑情况，有望获得超过 10亿美元的付款。

  百图生科是首家超大规模AI模型驱动的生命科学研发平台，由百度创始人李彦宏于2020 年发起创立，致力于将先进AI 技术与前沿生物技术相结合，构建独特的靶点挖掘及药物设计能力，开发创新药物。2023年3 月，百图生科在北京发布生命科学大模型驱动的AIGP —— AI Generated Protein 平台。根据不同模块的输入和要求，AIGP 平台可在较短时间内设计和生成具有特定性质的蛋白质。

  由于较大的市场空间及研发需求，各大头部网络公司在搭建数据模型后纷纷落地医药产业。网络公司做AI+的优点是：①大厂资金优势；②算法和算力优势。

  做为全公司数字化转型的下一步，赛诺菲推出大规模AI平台plai。plai是赛诺菲和AI平台公司Aily Labs共同开发AI应用程序，可提供实时、反应性的数据交互，提供前所未有的 360 度全方位视图，涵盖赛诺菲的所有活动，从而帮助赛诺菲团队做出更好更快的数据驱动决策，来提升整个价值链的生产力：从研究到临床运营再到制造和供应再到业务分析。据不完全统计，公司近年来与9家AI药企达成合作，总潜在价值累计超100亿美元。

  本月，礼来共产生3笔交易，围绕补足其短板发力，以加强肿瘤板块布局，尤其青睐ADC资产；此外，与一家专注于皮下注射给药的公司达成交易。

  首先是以约14亿美元的现金收购癌症生物技术公司Point Biopharma。Point是一家全球性的放射性药物公司，拥有一系列临床和临床前放射配基疗法正在开发中，用来医治癌症。根据收购协议，礼来公司将以每股12.50美元的现金收购Point Biopharma的所有流通股，交易总金额约为14亿美元。预计于2023年底完成。

  其次，是与Mablink Bioscience达成收购协议。Mablink主要致力于开发ADC药物，具有专利亲水性药物连接子技术PSARLink™，能够设计出均质、血浆稳定、具有高 DAR（药物抗体比）的下一代 ADC，同时保持良好的药理特性和耐受性。这是继今年8月以约4.7亿美元收购了Nectin-4 ADC开发商Emergence，在ADC领域的又一次布局。

  近日，与Elektrofi达成多目标研究合作和许可协议，以开发可皮下给药的下一代药物。Elektrofi的平台技术旨在克服提供生物疗法的挑战，使患者能够在家中自我注射疗法。

  与礼来重金布局肿瘤领域的策略不同，诺和诺德除了加强糖尿病、代谢领域布局，还重金押注心血管、高血压等慢病领域。

  本月中旬，诺和诺德以高达13 亿美元的价格从亨利医药收购ocedurenone，预计将在2023年底之前完成。Ocedurenone是由亨利医药自主研发的一款新型非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，通过选择性地拮抗盐皮质激素受体，阻止醛固酮发挥作用，促进排尿，阻断RAAS通路，降低血压。迄今为止，ocedurenone已在九项临床试验中进行了研究。

  诺和诺德一直专注于改变糖尿病；在糖尿病的治疗费用中，糖尿病的并发症占据了糖尿病治疗费的80%，包括后期的并发症、眼病、肾病、糖尿病足等等。近期，公司GLP-1药物司美格鲁肽凭借在合并肾功能不全2型糖尿病患者和慢性肾病患者的3期FLOW试验中优异的疗效，提前终止相关试验。

  此外，诺和诺德宣布与GE HealthCare达成合作，进一步推进外周聚焦超声（PFUS，peripheral focused ultrasound stimuli）的临床和产品研究开发，以期通过超声波新技术专门调节体内的代谢功能，将非侵入性生物电子医学用于支持治疗慢性疾病，如2型糖尿病和肥胖症。外周聚焦超声（PFUS）是一种非侵入性生物电子医学，它使用超声波激活神经系统以刺激可能能够治疗疾病的反应。临床前概念验证和初步早期临床研究表明，它能够最终靠个性化超声刺激神经通路来影响糖尿病患者的葡萄糖代谢。

  早前，诺和诺德也在糖尿病设备领域做了一些列探索，包括在2019年9月与美敦力宣布达成合作，与美敦力宣布达成合作；此外，2020年12月，与Procyon合作开发一种植入式细胞封装设备，用于1型糖尿病创新疗法的开发。

  10月8日，百时美施贵宝（“BMS”）和Mirati共同宣布，双方已达成最终合并协议。该交易预计将于 2024 年上半年完成。根据协议条款，BMS将以每股58.00 美元的价格，相当于 48 亿美元的股权价值收购Mirati；此外，Mirati的股东还将获得每股12.00美元现金的不可交易或有价值权（CVR），意味着MRTX1719递交上市申请，Mirati还将获得额外的10亿美元。该交易得到了BMS和Mirati董事会的一致批准。

  Mirati是一家处于商业阶段的生物技术公司，坚持不懈地致力于推出解决包括肺癌在内的高度未满足需求的领域的疗法，并推进针对癌症遗传和免疫驱动因素的新型疗法的管线。Mirati的研发管线与BMS的肿瘤管线非常契合，本次收购将加强BMS的产品线，帮助减少对其最畅销的血液稀释剂Eliquis和抗癌重磅药物Opdivo的依赖，这两种药物预计将在专利过期时面临仿制药的竞争。特别是Opdivo 将于 2028 年在美国面临专利到期，届时，生物仿制药将侵蚀 56%的市场。

  除肿瘤领域，BMS向联拓生物支付3.5亿美元的一次性付款，获得Mavacamten在大中华区、新加坡、泰国等地的权益。Mavacamten由Myokardia研发，2020年10月，百时美施贵宝以130亿美元收购Myokardia及管线月，该药物获FDA批准用来医治症状性梗阻性肥厚型心肌病。早在2020年8月，联拓生物以1.875亿美元（4000万美元首付款、1.475亿美元里程金和销售分成）获得了MyoKardia的许可授权，在中国大陆、香港、澳门、台湾、泰国和新加坡对mavacamten进行开发和商业化。据悉，mavacamten在美国定价近9万美元一年，未来市场潜力巨大。

  本月，翰森制药与葛兰素史克（“GSK”）就ADC新药HS-20089达成独家许可协议，授予GSK开发及商业化HS-20089全球独占许可权利（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。根据协议条款，翰森制药将收取8,500万美元首付款，并有资格收取最多14.85亿美元的成功里程碑付款。该产品商业化后，葛兰素史克还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。葛兰素史克计划于2024年在中国境外开展HS-20089 Ⅰ期临床试验。

  10月17日，武田与信念医药宣布达成独家合作协议。信念医药授权武田中国在中国内地、中国香港和中国澳门负责其在研产品 BBM-H901 注射液的商业化经营。BBM-H901注射液是用 AAV 载体向血友病乙患者体内递送 F9 基因变体（FIX-Padua）。该基因进入患者体内后会表达出凝血因子 IX，进而极大程度缓解血友病的症状。该药品已进入 III 期临床。

  武田中国自2013年以来，已陆续引入了针对A型血友病的先进预防性治疗与个体化治疗方案，并将在未来几年内加速将更多创新药物引入中国市场，覆盖获得性血友病、血管性血友病、血栓性血小板减少性紫癜等。本次合作将进一步丰富武田在罕见病领域的产品布局，满足中国罕见疾病患者的未尽需求。

  10月17日，吉利德和 Assembly共同宣布，两家公司已建立为期 12 年的合作伙伴关系，以推进针对疱疹病毒、乙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒等新型抗病毒疗法的研究和开发。合作包括Assembly Bio现有和未来的候选药物，以及吉利德的两个疱疹病毒项目。根据协议条款：Assembly将获得1亿美元，包括8480万美元的前期付款和1520万美元的股票投资；此外，Assembly 将有资格获得每个项目4500万美元选择费，以及选择项目高达3.3亿美元的监管和商业里程碑奖励，以及三笔 7500 万美元的合作延期付款。

  成立30余年来，吉利德已在全球上市了50余款创新药物，为HIV、病毒性肝炎、癌症和其他疾病的患者来了革新与简化的治疗方案，并实现了很多疾病预防及治疗领域中的“第一”，比如全球首个获批的用于HIV预防的药物、HIV完整治疗方案的全球首个日服单一片剂、全球首个获批的泛基因型丙型肝炎治愈药物，以及美国FDA批准的首个用来医治复发或难治性转移性三阴性乳腺癌的抗体药物偶联物，还有COVID-19的治疗药物等等。

  2017年吉利德开始在中国的商业运营。进入中国6年时间里，吉利德快速引入了11款创新药物，覆盖HIV防治、病毒性肝炎、侵袭性真菌病和三阴性乳腺癌等危及到生命的疾病，其中有8个药物已经列入国家医保目录。我国抗病毒药物行业规模逐年增长且仍有较大增长空间，市场规模从2013 年173亿元增长至2017 年262 亿元，复合增长率为10.9%。据弗若斯特沙利文分析预计，预计2030 年达到1770 亿元，保持高速增长。

  10 月 5 日，艾伯维宣布行使独家权利，完成对 Mitokinin 的收购。根据协议条款，艾伯维将在交易结束时向 Mitokinin 股东支付 1.1 亿美元。如果 PINK1 项目成功实现某些开发和商业里程碑后，Mitokinin 股东仍有资格获得高达 5.45 亿美元的潜在额外付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费。

  2021 年 3 月，艾伯维与Mitokinin 签署协议，Mitokinin 收到了一笔未公开的付款用于推动其主要研究项目 MTK-458，而艾伯维将在 Mitokinin 完成其项目的 IND-enabling 研究后决定是不是将其收购。Mitokinin 专注于开发一种潜在的首创药物，即选择性 PINK1 激活剂 MTK-458；该药物旨在通过增加 PINK1 活性，从而解决或缓解线粒体功能障碍。线粒体功能障碍被认为是帕金森病发病机制和进展的主要影响因素，因此 Mitokinin 希望使用该药物医治帕金森病；除此之外，线粒体功能障碍还见于多种大脑和神经系统疾病，包括阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症等等。

  多年以来，艾伯维一直在积极打造其神经科学产品线，去年从一系列大脑和神经系统药物中获得了超过 65 亿美元的净收入，这中间还包括情绪障碍药物 Vraylar、偏头痛治疗药物 Ubrelvy 以及 Duodopa。其中，Duodopa 是一种于 2015 年首次获得批准的药物，用于改善晚期帕金森病患者的运动和非运动波动、运动障碍并提升健康相关的生活质量。

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