中国中西医结合学会检验医学专业委员 会浙江省免疫学会临床免疫诊断专业委员会 浙江省药理学会治疗药物监测研究专业委员会

  他汀类药物作为心血管疾病防治的主要药物，其有效性与毒性反应常存在个体差异，有几率发生不同严重程度的他汀类药物相关肌病，常导致他汀类药物依从性较差甚至停药，进而导致心血管事件及死亡率的升高。用药前检测SLCO1B1及ApoE基因多态性，将有利于实现他汀类药物的精准用药，提高调脂疗效，减少或避免药物不良反应的发生。

  基于我国他汀类药物相关基因检测的实际临床应用需求，由36位临床医师、检验师及药师等对其中的一些核心问题给出了共识性观点，形成10条建议。

  2023年7月《SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识》发布在《中华检验医学杂志》上，以期为临床安全、合理使用他汀类药物提供指导。

  首次服用他汀类药物，用药前应检测SLCO1B1基因多态性，以减少药物不良反应发生；首次服用他汀类药物未检测SLCO1B1基因多态性，若用药过程中出现肝转氨酶升高、肌病等不良反应，建议检测SLCO1B1基因多态性分析原因。

  *5和*15单倍体型复合频率在亚洲人中约为10%~15%。此2种单倍体型会使OATP1B1转运功能降低，致使他汀类药物血药浓度升高，增加不良反应风险。

  SLCO1B1基因多态性是服用他汀类药物发生横纹肌溶解症的独立决定因素，SLCO1B1基因纯合突变者服用他汀类药物，发生肌毒性的风险约为未突变者的17倍。

  首次服用他汀类药物，为评估他汀类药物医治效果，建议在用药前检测ApoE基因多态性；启用他汀类药物医治后，若降脂疗效不佳，建议检测ApoE基因多态性分析原因。

  ApoE基因2个位点（388TC、526CT）的SNP影响他汀类药物的调脂疗效，2个位点可形成3种单倍体型。在人群中存在6种基因型：

  ApoE E2对LDL‑R亲和力下降，使用他汀类药物医治时血 TC 和LDL‑C降幅更大，降脂疗效较佳；

  而ApoE E4与LDL‑R亲和力最高，ApoE E4携带者血脂水平更高，服用他汀类药物往往疗效不佳或无效。

  PharmGKB对ApoE基因与部分他汀类药物有效性的相关性证据进行等级划分：

  他汀类药物的个体化治疗除了检测SLCO1B1及ApoE基因常见的SNP以外，在无法解释临床疗效和不良反应的情况下，应考虑检测SLCO1B1和ApoE基因的稀有变异。

  与SLCO1B1*1/*1的老年高胆固醇血症患者相比，SLCO1B1*14等位基因合并*14或*1等位基因的患者对氟伐他汀的降脂疗效可能增强；

  ApoE启动子区域491A/T（rs449647）多态性可调控阿托伐他汀的降脂效果；

  ApoE基因 rs71352238位点多态性与瑞舒伐他汀的代谢动力学相关，影响患者对他汀类药物治疗的反应。

  CYP2C9、ABCG2、ABCB1等其他基因多态性与他汀类药物安全性及有效性的相关性证据尚不充分，不建议检测CYP2C9、ABCG2、ABCB1等基因多态性指导他汀类药物的个体化应用。

  PharmGKB对这些基因多态性与其对应的他汀类药物的相关性证据进行等级划分：

  他汀类药物相关基因多态性检测的新方法众多，但各有优缺点，实验室应根据详细情况选择正真适合的检测的新方法；鉴于荧光定量PCR仪器的普及，首推荧光定量PCR技术。

  他汀类药物相关基因检验测试的项目应开展室内质量控制和室间质量评价；室内质量控制建议使用第三方质控品，否则需进行实验室的留样再测或其他可替代的质量控制方案；室间质量评价建议参加第三方组织的质量评价或室间比对，否则需自行组织室间比对。

  开展他汀类药物相关基因检验测试的项目的实验室应制定他汀类药物相关基因检验测试的项目的质量控制程序。质量控制程序中应包含标准操作程序和针对核算检验测试防污染的具体措施。应保留DNA的质量评价记录。

  开展他汀类药物相关基因检验测试的项目的实验室应每年参加国家卫生健康委临床检验中心组织的与他汀类药物相关基因检测相关的质量评价项目。

  实验室应根据临床需求选择符合预期用途的性能验证方案。实验室性能验证结果的判断标准是厂商或研发者在试剂盒或检测系统说明书里面声明的性能指标。

  SLCO1B1*5及*15单倍体型携带者，在选择高强度及中等强度他汀类药物时，应依据基因型选择更适合的他汀类药物种类和剂量。若同时合并ApoE E4单倍体型携带者，建议选择他汀类药物联用其他类降脂药，或其他降脂方案，以达到更好的治疗效果。

  （二）基于SLCO1B1、ApoE基因多态性及其他因素指导他汀类药物应用建议

  临床开展SLCO1B1和ApoE基因多态性检测用于评估他汀类药物医治的安全性与有效性，但在他汀类药物使用期间，仍应密切监测肌酸激酶、肝功能等实验室指标。

  他汀类药物相关基因的检测结果应由专科临床药师进行解读，并根据患者的综合因素出具个体化的用药建议报告；在药物使用的过程中及用药后，如出现他汀类药物安全性及有效性问题，应咨询专科临床药师，并由临床药师协助医师出具合理的药物调整方案。

  本共识相关的数据及其循证证据具有一定的局限性，后续将根据有关数据及循证证据的更新，及时修订他汀类药物相关基因检测建议及药物剂量调整建议。