7月12日，渤健/诺诚健华就BTK抑制剂奥布替尼达成许可及合作协议。渤健获得奥布替尼在多发性硬化症领域的全球独家权利，以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家权利。诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，以及未来最多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。

  近段时间，渤健一直身处聚光灯下，阿尔茨海默病（AD）新药阿杜卡尼单抗上市后的争议至今仍在发酵。FDA不仅公开了审评系列文件、修改了适应症范围，甚至开启了第三方审查。对于一个历史悠远长久的老牌药企，进军AD新领域固然是其再次崛起的机会，特别是AD这一近20年尚无FDA批准新药上市的赛道，然而多发性硬化症（MS）能够说是渤健起家和最为倚重的疾病领域。

  渤健于1978年成立于瑞士日内瓦。1979年，渤健科学家Charles Weissmann博士宣布成功克隆出具有生物活性的人类白细胞干扰素，并向先灵葆雅授出了干扰素alpha的全球许可，拿到商业上的“第一桶金”。此后，渤健虽然一度濒临破产，但也在此期间合成乙型肝炎病毒蛋白抗原、拿下诺贝尔奖以及开设工厂。1991年，渤健在纳斯达克上市。1996年，FDA批准Avonex（干扰素β-1a）用来医治复发性MS。

  时至今日，干扰素及其升级产品依旧大范围的应用于MS的临床治疗。对于渤健，Avonex在25年之后仍是其倚重的几个产品之一，MS更是其全部的产品销售中占比最高的领域，2020年的收入占比达到64.5%。

  多发性硬化症业务对于渤健至关重要。然而，市场之间的竞争瞬息万变，优势业务能否长期保持犹未可知。好的一方面，新一代产品Ocrevus（奥瑞珠单抗）虽然给药略有麻烦，但其6个月的给药周期无疑是最大优势，成为原发性进展性MS的首选疗法，上市第4年就达到43亿瑞士法郎的规模。但是渤健也面临比较大的市场占有率萎缩风险，以Avonex、Betaseron为代表的干扰素类产品，由于其安全性、有效性与给药方式等原因，临床使用率正在下降。Avonex连续3年下跌，从19亿美元跌至2020年14.9亿美元。那他珠单抗的市场销量也持续4年始终徘徊在19亿美元左右。欧洲专利局本月撤销了那他珠单抗药物的专利，生物类似药或将提前进入市场；美国市场，那他珠单抗的皮下注射申请也被FDA拒绝。

  此外，渤健在2020年遭遇仿制药截杀。2020年2月，Tecfidera（富马酸二甲酯）在美国市场失去专利保护，迈兰的仿制药得以顺利进入，对渤健的影响已经在2020年财报中有所体现，富马酸二甲酯有关产品第三、四季度销售额下降明显。这一影响在2021Q1继续加速，美国销售额与去年同期相比下降79％，仅1.624亿美元。同时，更多的1-磷酸鞘氨醇受体调节剂进入市场，渤健在MS领域的药物无论是疗效、安全性还是给药便捷性都在接受重要挑战。

  在MS业务之外，渤健通过BD进行的新业务拓展并不顺利。5月14日，基因疗法cotoretigene toliparvovec（BIIB112）治疗X-连锁视网膜色素变性的临床研究失败。6月，另一款基因疗法Timrepigene emparvovec治疗无脉络膜症的III期STAR研究未达到主要或关键次要终点。这两款药物也是渤健以8.77亿美元收购Nightstar Therapeutics获得的产品；此外，Tau蛋白单抗gosuranemab（BIIB092）治疗阿尔茨海默病的II期TANGO研究同样以失败告终。

  总体而言，新疾病业务拓展并不算顺利，作为支柱的多发性硬化症业务也后继乏力，包括Opicinumab临床开发失败，别的产品包括BTK抑制剂都处于Ⅰ期研究，能否成功上市尚不而知。无论从业务布局考虑，还是项目成功率出发，BTK抑制剂无疑是一个更好的选择，特别是赛诺菲的BTK产品SAR442168在完成了概念性验证之后，引进奥布替尼的MS适应症全球权益也是渤健在MS再落一子。

  全球目前披露的BTK项目近100款，不过计划开发MS适应症的BTK抑制剂还很少见，仅有5款。从开发进度上看，渤健自己的BIIB091处于I期；赛诺菲、Merck KGaA作为这块业务上的竞争对手，与渤健合作的可能性很小；罗氏虽然之前有过MS领域的合作基础，但是III期阶段的fenebrutinib自然是价格不菲。诺诚健华的奥布替尼处于II期阶段，加之安全性在已经上市的肿瘤适应症上有所验证，无疑非常好的一个选择。

  从诺诚健华的角度来讲，奥布替尼是国内第三个上市的BTK抑制剂，上市时间和适应症差异化竞争方面都谈不上优势。从上市后的商业推广来讲，阿卡替尼、泽布替尼与伊布替尼开展了头对头研究，但是无论全球市场还是国内市场，尚未能从伊布替尼手中抢走更多市场占有率，奥布替尼未开展头对头研究，商业化推广的难度不小。因此，如何最大兑现奥布替尼的商业经济价值是诺诚健华的现实需求。

  多发性硬化症其实并非小众疾病，2020年的全球药物市场规模超过200亿美元。不过多发性硬化症药物的市场其实是集中在欧美国际市场，并且被渤健、诺华、赛诺菲、默克少数几个玩家瓜分。中国的多发性硬化症药物市场规模有限，这跟MS在中国的发病率、诊断率和创新药可及程度都有关系。因此，诺诚健华若选择自己在国内推进开发MS适应症，一种原因是在商业化前景上还面临有不确定性，另一方面是MS这类神经疾病的临床开发和商业推广能力有一定的要求与肿瘤大不相同，这对初创公司的研发资源也会占用更多。基于上述因素，诺诚健华将奥布替尼的MS适应症全球权益授权出去，既能提前拿到首付和里程金，兑现商业经济价值，又可以为别的产品管线创造研发资金支持。

  由此，凭借渤健在MS领域的成熟临床开发能力和全球化商业网络资源优势，奥布替尼在MS适应症上的商业化前景会更好。此外，也能帮助提升奥布替尼和诺诚健华在全世界内的知晓度，这对于诺诚健华的国际化进程也大有益处。

  近年来，中国企业的license out交易频发，交易金额也屡创新高，百济神州和天镜生物单笔交易总金额就分别超过和接近20亿美元。能够成功海外授权，也已经成了中国创新药企对外展现BD能力的一种体现，同时，也代表中国的创新产品慢慢的被国际认可。

  或许促使渤健和诺诚健华交易的因素很多，但毫无疑问，产品的质量和开发速度会起到非常大的优势和推动作用。如何发现优质的早期项目、如何开发差异化的产品也将尤为重要。

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