人类免疫缺陷病毒（HIV）感染人体细胞后，其基因组在细胞内整合，使得抗反转录病毒治疗（ART）无法根除潜伏感染和持续性感染的HIV，进而形成病毒储存库。HIV的持续复制、慢性免疫激活等导致感染者发生心血管疾病、糖尿病、神经认知障碍等非艾滋病相关并发症的风险非常明显升高，严重威胁患者的健康与生命。首都医科大学附属北京佑安医院艾滋病研究北京市重点实验室主任粟斌研究员团队（以下简称“

  团队致力于开展免疫重建的机制研究，建立快捷可行的临床检测指标，探索有效的个体化治疗策略，以达到最优化的治疗目的。他先后主持两项国家自然科学基金面上项目，探索HIV感染者免疫重建机制。同时，对HIV感染者免疫重建不良的特征、影响因素及治疗方法的最新研究进展进行了调研与梳理，为HIV感染者免疫重建不良的诊治策略提供了新的思路和参考依据。

  团队研究之后发现：①ICOS+cTfh细胞的分裂频率与HIV急性期组和慢性期组中的CD19+B细胞无相关性。HIV感染后减少的NM和RM亚群分别与急性期组ICOS+cTfh细胞频率呈正相关和负相关。CM亚群与急性期组ICOS+cTfh细胞呈负相关。另外，IL-21+ICOS+cTfh细胞亚群可能有助于艾滋病疾病的进展。②急性HIV-1感染时TIGIT+NK细胞数与HIV-1病毒载量呈正相关。TIGIT在NK细胞上的表达损害了NK细胞抑制HIV-1复制的能力。该发现阐明了TIGIT在宿主免疫系统中发挥的及其重要的作用机制，以及靶向TIGIT作为艾滋病临床治疗的靶点，有望为艾滋病的临床治疗提供新的思路。③宿主的人类白细胞抗原（HLA）遗传背景可以影响病毒调定点的水平，尤其是HLA-B抗原分子中携带Bw4纯合子的急性HIV-1感染者的病毒调定点，明显低于携带Bw6纯合子的感染者。该研究首次揭示了Bw4纯合子HIV-1感染者的KIR3DL1-CD8+T/NK细胞的功能与早期HIV-1感染的病毒复制被抑制有关，为中国HIV感染者HLA/KIR基因多态性与AIDS疾病进程的相关研究，以及制定新的策略提供了思路。

  粟斌研究员和吴昊教授团队与总医院第五医学中心和北京大学合作，首次在成人体内探索了基因编辑造血干细胞移植的可行性和安全性。他们对1例艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者进行ART和化疗，在中华骨髓库中筛选到适配骨髓，CD34+HSPC细胞进行CCR5基因的CRISPR编辑之后回输患者体内，之后进行近两年的移植重建及基因编辑效果的评价。这一方法将有几率会成为“治愈”艾滋病的重要新策略，对于推动基因编辑技术治疗多种疾病的临床研究具备极其重大参考价值和临床意义。

  4揭示了HIV感染者接种新冠病毒（SARS-CoV-2）灭活疫苗后的免疫应答特征

  团队针对HIV感染者接种新冠灭活疫苗后的体液及细胞免疫应答水平进行探索，揭示了HIV感染者接种新冠灭活疫苗后的免疫应答特征。HIV感染者接种两针新冠灭活疫苗后体液免疫应答水平较健康人群显而易见地下降，第三针加强针能够明显地增强HIV感染者的T细胞应答。在完成第三针新冠灭活疫苗加强接种后，HIV感染者T细胞应答强度显著提升，同健康人相比应答强度无明显差异。此外，HIV感染者针对奥密克戎（Omicron）变异株的T细胞应答强度基本与对野生型毒株的应答持平。

  未来，团队将致力于HIV感染相关基础与临床科学研究工作，深化当前研究基础，深入探索HIV感染与免疫应答机制，开发新的检测诊断试剂盒并推动临床转化，以期为感染性疾病的发展贡献一份力量，为艾滋病新型诊疗策略的推出提供科学支撑。同时，致力于培养一批专业相关知识强、创造新兴事物的能力强、具有合作和奉献精神的艾滋病研究所需的跨学科人才。

  粟斌，首都医科大学附属北京佑安医院艾滋病研究北京市重点实验室主任、研究员，首都医科大学教授、博士生导师。长期从事HIV感染与免疫应答、艾滋病功能性治愈，以及新发突发传染病的研究工作。

  注：本文摘编自《科技成果管理与研究》杂志2023年第7期。返回搜狐，查看更加多